Succinylcholine: โครงสร้างทางเคมี, กลไกของการกระทำและสิ่งที่มันทำหน้าที่

Succinylcholine หรือ suxamethonium คลอไรด์ เป็นสารประกอบอินทรีย์โดยเฉพาะเอมีน quaternary ซึ่งแสดงกิจกรรมทางเภสัชวิทยา เป็นของแข็งซึ่งมีสูตรโมเลกุลคือ C 14 H 30 N 2 O 4 +2 เนื่องจากมันมีประจุเป็นบวก divalent มันจะสร้างเกลืออินทรีย์ที่มีคลอไรด์, โบรไมด์หรือไอออนไอโอไดด์

Succinylcholine เป็นยาที่ผูกตัวรับ acetylcholine nicotinic ในพังผืด postsynaptic ของชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อหรือ endplate ส่งผลให้สลับขั้วอุดตันและผ่อนคลายกล้ามเนื้ออ่อนแอ นี่เป็นเพราะความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้างที่ดีระหว่างสิ่งนี้กับ acetylcholine

โครงสร้างทางเคมี

ภาพด้านบนแสดงให้เห็นถึงโครงสร้างของ succinylcholine ประจุบวกตั้งอยู่ที่อะตอมไนโตรเจนสองอะตอมดังนั้นจึงถูกล้อมรอบด้วยส่วนของประจุไฟฟ้าผ่านปฏิกิริยาไฟฟ้าสถิต

โครงสร้างของมันมีความยืดหยุ่นมากเนื่องจากมีความเป็นไปได้ในเชิงพื้นที่หลายอย่างสำหรับการหมุนของลิงก์ที่ง่ายทั้งหมด นอกจากนี้ยังนำเสนอระนาบสมมาตร ด้านขวาของเขาคือภาพสะท้อนด้านซ้าย

โครงสร้างซัลซิมินโคลีนถือได้ว่าเป็นการรวมกันของสองโมเลกุลอะเซทิลีนโคลี สิ่งนี้สามารถตรวจสอบได้โดยการเปรียบเทียบแต่ละด้านกับสารประกอบดังกล่าว

กลไกการออกฤทธิ์ (suxamethonium)

Acetylcholine ทำให้เกิดการสลับขั้วใน endplate ที่สามารถย้ายไปยังเซลล์กล้ามเนื้อข้างเคียงซึ่งจะช่วยให้ในรายการของ Na + และถึงศักยภาพเยื่อหุ้มเซลล์เกณฑ์

สิ่งนี้นำไปสู่การสร้างศักยภาพการออกฤทธิ์ในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างที่เริ่มหดตัว

ปฏิกิริยาของ acetylcholine กับตัวรับของมันมีอายุสั้นเพราะมันจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ acetylcholinesterase

ในทางกลับกันซัคซิมิโนโคลีนไวต่อการกระทำของเอนไซม์ที่ระบุดังนั้นจึงยังคงติดอยู่กับตัวรับนิโคตินอะซิติลโคลีนเป็นเวลานานทำให้การสลับขั้วยืดเยื้อ

ความจริงข้อนี้เริ่มก่อให้เกิดการหดตัวแบบอะซิงโครนัสของกลุ่มเส้นใยกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งรู้จักกันในชื่อ fasciculation นี่เป็นช่วงเวลาสั้น ๆ การสังเกตส่วนใหญ่ในทรวงอกและในช่องท้อง

ต่อจากนั้นทางแยกประสาทและกล้ามเนื้อหรือแผ่นโลหะเทอร์มินัลถูกปิดกั้นด้วยการปิดการใช้งานของช่อง Na + และในที่สุดความสามารถในการหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง

ตัวรับนิโคติน

ตัวรับ acetylcholine nicotinic ของพังผืดของประสาทและกล้ามเนื้อ postynaptic แยกประกอบด้วยห้าหน่วยย่อย: 2α 1, 1β 1, 1δ, 1ε

Succinylcholine โต้ตอบกับตัวรับนี้เท่านั้นและไม่ผูกกับตัวรับ acetylcholine ของเซลล์ปมประสาท (α 3, β 4 ) และขั้วประสาท presynaptic (α 3, β 2 )

ตัวรับ acetylcholine ของ terminal postsynaptic ของชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อมีฟังก์ชั่นที่สองเนื่องจากพวกเขาตอบสนองการทำงานของช่อง Na +

เมื่อ acetylcholine ถูกผูกไว้กับหน่วยย่อยαการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจะเกิดขึ้นที่ทำให้เกิดการเปิดช่องทางที่อนุญาตให้เข้าสู่ Na + และทางออกของ K +

การกระทำของซัลซิมินโคลีนน้อยมากนั้นเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับระบบประสาทส่วนกลางซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยการไม่ทำปฏิกิริยากับตัวรับ acetylcholine ในระบบประสาทส่วนกลาง

ผลของหลอดเลือดและหัวใจของซัคซินิลโคลีนไม่ได้เกิดจากต่อมน้ำเหลืองอุดตัน อาจเป็นเพราะการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของปมประสาท vagal, แสดงออกโดย bradycardia, และการกระตุ้นของปมประสาทขี้สงสารแสดงด้วยความดันโลหิตสูงและอิศวร.

ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อโครงร่างเริ่มต้น 30 ถึง 60 วินาทีหลังจากฉีดซัคซินิลโคลีนไปถึงกิจกรรมสูงสุดหลังจากผ่านไป 1-2 นาทีซึ่งกินเวลานาน 5 นาที

มีไว้เพื่ออะไร?

- ทำหน้าที่เป็น coadjuvant ของยาชาในการผ่าตัดจำนวนมาก บางทีการใช้ซัลซิฟิลโคลีนอย่างแพร่หลายมากที่สุดคือการใส่ท่อช่วยหายใจเพื่อให้ผู้ป่วยมีการระบายอากาศที่เพียงพอในระหว่างขั้นตอนการผ่าตัด

- สารปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อทำหน้าที่ช่วยในการระงับความรู้สึกผ่าตัดโดยทำให้เกิดการผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่างโดยเฉพาะที่ผนังหน้าท้องช่วยในการผ่าตัด

- การผ่อนคลายกล้ามเนื้อมีคุณค่าในขั้นตอนการผ่าตัดแก้ไขข้อผิดพลาดและการแตกหัก นอกจากนี้ยังมีการใช้เพื่ออำนวยความสะดวก laryngoscopy, bronchoscopy และ esophagoscopy ร่วมกับยาชาทั่วไป

- มันถูกใช้เพื่อบรรเทาอาการของผู้ป่วยจิตเวชที่ได้รับอิเล็กโตรโวลูชั่นเช่นเดียวกับในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการชักแบบถาวรที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยายาพิษ

- การผ่าตัดที่ใช้ succinylcholine ได้แก่ การผ่าตัดหัวใจแบบเปิดและการผ่าตัดตาซึ่งยาจะใช้เวลา 6 นาทีก่อนที่จะเกิดแผลที่ตา

กรณีพิเศษ

- ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่อการกระทำของซัลซิมิโนลีนคือผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง, โรคอ้วน, โรคเบาหวาน, โรคสะเก็ดเงิน, โรคหอบหืดและโรคพิษสุราเรื้อรัง

- ในทำนองเดียวกันผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis เป็นเงื่อนไขที่การทำลายตัวรับ acetylcholine postsynaptic ในทางแยกประสาทและกล้ามเนื้อต้องใช้ปริมาณที่สูงขึ้นของ succinylcholine เพื่อแสดงให้เห็นการกระทำของการรักษา

ผลข้างเคียง

- อาการปวดหลังผ่าตัดเกิดขึ้นที่กล้ามเนื้อคอไหล่ข้างและหลัง

- ควรหลีกเลี่ยงการใช้ซัลซินิลโคลีนในผู้ป่วยที่มีแผลไหม้อย่างรุนแรง นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าการเพิ่มขึ้นของ K + ออกจากช่องทาง Na + และ K + ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการรวมตัวกันของยากับตัวรับ acetylcholine ทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ K + เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้น

- ความดันโลหิตลดลง, น้ำลายไหลที่เพิ่มขึ้น, ลักษณะของผื่น, ความดันโลหิตสูงตาชั่วคราวและอาการท้องผูกสามารถสังเกตได้

- ผลข้างเคียงยังรวมถึง hypercalcemia, hyperthermia, หยุดหายใจขณะและเพิ่มการปล่อยฮีสตามี

- ในทำนองเดียวกันควรหลีกเลี่ยงการใช้ซัลซิมิโนโคลีนในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวที่รักษาด้วยดิจอกซินหรือดิจิไทน์ไกลโคไซด์อื่น